Fantasy Bishoujo Juniku Ojisan to bercerita tentang Dua sahabat karib, Tachibana Hinata dan Jinguuji Tsukasa, mereka adalah pria dewasa berusia 30-an yang telah berteman sejak kecil. Meskipun mereka saling menghormati, kepribadian mereka sangat berbeda. Tachibana adalah pria biasa yang iri dengan Jinguuji, yang tampan dan populer di kalangan wanita. Dalam sebuah malam biasa setelah minum bersama, sesuatu yang aneh terjadi: keduanya tiba-tiba dipanggil ke dunia fantasi oleh seorang dewi.
Namun, dewi tersebut memutuskan untuk “menambah keseruan” dalam perjalanan mereka. Ia mengubah Tachibana, pria biasa itu, menjadi seorang gadis muda yang sangat cantik dengan penampilan luar biasa—secara harfiah seperti seorang karakter dari fantasi bishoujo! Sekarang, Tachibana yang terjebak dalam tubuh seorang gadis dan Jinguuji yang tetap seorang pria tampan harus bekerja sama untuk menyelesaikan misi mereka di dunia fantasi demi bisa kembali ke dunia asal.
Masalahnya, transformasi ini menimbulkan dinamika canggung di antara mereka. Jinguuji mulai terganggu dengan kecantikan Tachibana yang baru, sementara Tachibana menghadapi konflik internal karena perasaan yang mulai muncul di antara mereka. Sambil melawan monster, menghadapi berbagai tantangan, dan berurusan dengan makhluk aneh di dunia fantasi, mereka juga harus menghadapi situasi kocak yang sering kali berujung salah paham.
