Romantic Killer berkisah tentang seorang gadis bernama Anzu Hoshino yang sangat menyukai video game, cokelat, dan kucing. Suatu hari, kehidupannya tiba-tiba berubah ketika makhluk magis bernama Riri muncul dan mengubah dunianya menjadi seperti sebuah game kencan. Tanpa peringatan, Riri membuat hal-hal yang Anzu cintai menghilang dan memaksa Anzu untuk berinteraksi dengan beberapa pria tampan dalam situasi romantis yang klise.
Anzu yang menolak ide cinta dan asmara harus mencari cara untuk mendapatkan kembali kehidupannya yang normal, sambil terjebak dalam berbagai situasi aneh dan komedi romantis. Meski tampaknya klise, Anzu bersikap anti-romantis dan ingin segera keluar dari situasi tersebut.
